Översikt

Följande information tillhandahålls för att vägleda sponsorutredare (SI) genom processen Investigational New Drug (IND). Informationen nedan ges endast som vägledning. Specifika frågor och förfrågningar angående IND-ansökningar ska ställas till FDA.

En ny undersökande läkemedel (IND) är ett läkemedel eller en biologisk produkt som inte har godkänts för allmän användning av Food and Drug Administration (FDA). Det används i en klinisk prövning för att undersöka dess säkerhet och effekt. Termen inkluderar också biologiska produkter som används in vitro för diagnostiska ändamål. En IND-ansökan är en begäran om godkännande från FDA för att administrera ett undersökande läkemedel eller biologisk produkt till människor.

Läs vårt flödesschema om IND-processen för mer information. De federala föreskrifterna för IND finns i 21 CFR 312.

Alla kliniska undersökningar av läkemedel eller biologiska läkemedel, vare sig de är godkända för marknadsföring av FDA eller ej, kräver IRB-granskning och godkännande.

Vanliga frågor för IND-studier

Vad är en testartikel?

Termen inkluderar läkemedel (inklusive botaniska, biologiska och genterapi, och genetiskt härledda produkter som uppfyller definitionen av ett ”läkemedel ”) Och medicintekniska produkter för mänskligt bruk. FDA har lagstadgad befogenhet att reglera utvecklingen och marknadsföringen av dessa produkter.

Vad är ett undersökande läkemedel?

Ett undersökande läkemedel definieras. som:

  • En artikel som inte är godkänd (för marknadsföring) i USA som läkemedel.
  • Ett godkänt läkemedel som inte används enligt den godkända etiketten (eller en ny kombination av godkända läkemedel).

Kräver studier med undersökande läkemedel en IND-ansökan?

Ja, en IND-ansökan är en begäran till FDA om tillstånd att administrera en utredningsmedicin (eller biologiskt) till humant eller marknadsfört läkemedel i en ny indikation och / eller patientpopulation. Det finns dock IND-undantag. Se avsnittet om IND-undantag för mer information.

Vad är läkemedelsmärkning?

Med läkemedelsmärkning avses allt tryckt material som medföljer ett läkemedel, inklusive etiketten, förpackningen och bipacksedeln.

Vad används på etiketten?

”On-label use” betyder att läkemedlet används i samma indikation, dos, administreringsväg, patientpopulationer och läkemedelsformulering. Det finns ingen avvikelse från den godkända FDA-märkningen. Studier med användning på etiketten läkemedel kräver inte en IND, så länge data inte kommer att användas i en marknadsföringsapplikation.

Vad är off-label-användning?

”Off-label use” är någon skillnad vid användning, inklusive indikation, dos, administreringsväg, patientpopulationer och läkemedelsformulering från vad som är godkänt på FDA-etiketten.

När behövs inte en IND för studier med marknadsförda läkemedel?

En IND behövs inte för studier med marknadsförda läkemedel såsom:

  • Vissa studier med kommersiellt marknadsförda läkemedel
  • Vissa studier med in vitro-diagnostiska biologiska produkter (t.ex. blodgrupper ng serum, reagensröda blodkroppar, humant anti-humant globulin)
  • Studier med läkemedel in vitro eller i laboratorieforskningsdjur

Vilka kriterier måste uppfyllas om en studie kan undantas från att kräva en IND?

En studie kan anses vara IND-undantagen om alla följande kriterier är uppfyllda:

  • Om studien inte är utformad för att stödja godkännande av en ny indikation eller en ändring av etiketten;
  • Om studien inte är avsedd att stödja en betydande förändring av reklam för produkten;
  • Om studien inte omfattar en väg för administrering, dosnivå eller patientpopulation som signifikant ökar riskerna (eller minskar acceptansen av risker) förknippade med användningen av läkemedlet.
  • Studien genomförs i enlighet med IRB- och Informed Consent-reglerna; och
  • Studien genomförs i enlighet med reglerna för marknadsföring av utredningsdroger.

IND-undantag

Innan de lämnar in en IND-ansökan bör utredarna referera till vägledningen för kliniska utredare, sponsorer och IRB: utredningsnya läkemedelsapplikationer (IND) – Bestämma om mänskliga forskningsstudier kan genomföras utan en IND för att avgöra om deras kliniska undersökningar kan genomföras utan att lämna in en IND-ansökan.

Det finns fem typer av IND-undantag:

  • Läkemedels- / biologisk amerikansk produkt
  • In vitro Diagnostic Biological
  • In vitro / Animal Lab Research
  • Placebo
  • In Vivo biotillgänglighet eller bioekvivalens

För att avgöra om din studie är berättigad till ett IND-undantag, fyll i bilagan för läkemedel och överlämna till IRB för granskning. Se vår Komma igång-webbsida för mer information om hur du skickar en IRB-ansökan för granskning.

Läs vår IND-undantagsöversikt för mer information.

Konsultation före IND

FDA: s centrum för läkemedelsutvärdering och forskning (CDER) Pre- IND-konsultationsprogrammet främjar tidig kommunikation mellan sponsorer och nya avdelningar för läkemedelsgranskning för att ge vägledning om de uppgifter som är nödvändiga för att motivera IND-inlämnande. Granskningsavdelningarna är organiserade generellt i terapeutisk klass och kan kontaktas var och en med den utsedda CDER-kontaktinformationen. Se FDA vägledning om möten före IND för mer information.

Utredareinitierade IND-applikationer

Denna tabell innehåller länkar till information för utredare om hur man skickar IND-ansökningar till FDA. Se användbara länkar, formulär och mallar nedan för dokument som behövs för att skicka en IND-ansökan till FDA.

FDA-mottagande av IND-ansökan

Efter mottagandet av IND-ansökan tilldelar FDA ett IND-nummer och vidarebefordrar ansökan till lämplig granskningsavdelning. Granskningsavdelningen kommer att:

  • Skicka ett brev eller e-post till SI med meddelande om det tilldelade IND-numret;
  • Mottagande av den ursprungliga ansökan;
  • Adressen för att skicka framtida IND-inlämningar; och
  • Namnet och telefonnumret på FDA-personen som frågor om ansökan ska riktas till.

Efter granskning kan FDA:

  • Bevilja IND
  • Bevilja IND-undantag
    • FDA kan undanta en klinisk undersökning av en läkemedelsprodukt som är lagligt marknadsförs i USA från kraven på en IND om den uppfyller vissa kriterier. IRB kan också göra detta undantagsbestämning.
  • Placera IND-ansökan i en fullständig eller partiell klinisk hållning
    • Innehav kan kräva modifiering och återinlämning av protokollet till FDA. Om de godkänns bör ändringarna skickas till IRB.
    • När en föreslagen studie har lagts i väntan får det utredande läkemedlet inte ges till forskningsämnen.

FDA måste svara på en IND-sponsor inom trettio (30) kalenderdagar efter mottagandet av en fullständig IND-ansökan. En IND träder i kraft trettio (30) dagar efter att FDA mottagit ansökan. SI kan börja studien trettio (30) dagar efter att FDA mottagit IND-ansökan.

Om IRB fastställer att en IND krävs, men FDA håller inte med, måste utredaren bifoga dokumentation om FDA: s beslut att en IND inte behövs för IRB-applikationen. Denna dokumentation kan vara ett e-postmeddelande eller brev från FDA och bör tydligt märkas som sådan. Se FDA: s information för sponsorutredare.

IND Checklista för sponsorutredares ansvar

En individ kan fungera som utredare, sponsor eller sponsorutredare för en klinisk undersökning. En sponsorutredare tar ansvar för och måste följa FDA-regler som är tillämpliga på både en sponsor och en utredare. Dessa ansvarsområden innefattar inlämning och underhåll av en IND.

Läs vår checklista för IND-sponsor-utredares ansvar för mer information.

Underhålla IND

Att underhålla en IND, har sponsorutredaren rapporteringsansvar:

  • Varje typ av rapport är tidskänslig och har en specifik struktur.
  • Protokolländringar och säkerhetsrapporter lämnas in vid behov för att rapportera uppdaterade eller oförutsedda omständigheter.
  • Årsrapporten skickas varje år, även om inga studier pågår under IND.
  • Skicka alla bidrag till adressen som anges i IND Bekräftelsebrev från FDA som svar på den första inlämningen.

IND-protokolländringar

När en IND-ansökan är i kraft kan sponsorn av ansökan ändra applikation efter behov för att säkerställa att de kliniska undersökningarna utförs enligt protokoll som ingår i IND-applikationen n. En sponsor för en IND-ansökan förväntas skicka en protokolländring till IND när:

  • Det finns en ny studie som använder samma läkemedel / biologiska läkemedel som inte omfattas av det aktuella protokollet.
  • Det finns förändringar i det befintliga protokollet som väsentligt påverkar försökspersonernas säkerhet, undersökningens omfattning eller den vetenskapliga kvaliteten på studien.
  • Det finns en ny utredare.

Säkerhetsrapporter

IND-föreskrifterna kräver att, för allvarliga biverkningar (SAE):

  • Utredare: Med undantag för studiens slutpunkter, måste utredaren omedelbart rapportera till sponsorn alla SAE, oavsett om utredaren tror att de är drogrelaterade eller förväntade. Utredaren måste inkludera en bedömning av orsakssamband.
  • Sponsorer: Inom femton (15) dagar efter att ha blivit medvetna måste sponsorn meddela FDA och alla deltagande utredare via IND-säkerhetsrapporter om händelser som är oväntade, orsakade av studieläkemedlet, och uppfylla FDA-definitionen av ”allvarliga.”

För otrevliga ogynnsamma händelser kräver FDA att utredaren rapporterar till sponsorn i enlighet med sponsor- och protokollkrav, vanligtvis på fallrapporter.

IRB kräver att utredaren omedelbart rapporterar alla oförutsedda problem (UP) med risk för deltagare eller andra till IRB (UA IRB definierar ”prompt” som 10 kalenderdagar när UP har upptäckts). UP: er är oväntade, orsakade av studieinterventionen, och tyder på att det finns en risk för försökspersoner eller andra.

Årsrapporter

IND-applikationssponsorer förväntas lämna in korta rapporter om framstegen av de utredningar som genomfördes under deras respektive IND-ansökan inom sextio (60) dagar efter årsdagen då IND-ansökan trädde i kraft. Sådana rapporter lämnas in årligen.

Definitioner

Följande definitioner förekommer i föreskrifterna om ny läkemedelsansökan 21 CFR 312.3:

  • Klinisk utredning: Alla experiment där ett läkemedel administreras eller utdelas till, eller används som involverar, en eller flera människa. För denna del avser ett experiment all användning av ett läkemedel utom för användning av ett marknadsfört läkemedel under medicinsk praxis.
  • FDA: Food and Drug Administration .
  • IND: Undersökande nytt läkemedelsansökan.
  • Undersökande nytt läkemedel: Ett nytt läkemedel eller biologiskt läkemedel som används i en klinisk undersökning. Termen inkluderar också en biologisk produkt som används in vitro för diagnostiska ändamål.
  • Utredare: En person som faktiskt genomför en klinisk undersökning (dvs. under vars omedelbara ledning läkemedlet är administreras eller delas ut till ett ämne). Om en utredning genomförs av ett team av individer är utredaren teamets ansvariga ledare. ”Underutredare” inkluderar alla andra enskilda medlemmar i teamet.
  • Sponsor: En person som tar ansvar för och inleder en klinisk undersökning. Sponsorn kan vara ett enskilt eller läkemedelsföretag, statlig myndighet, akademisk institution, privat organisation eller annan organisation. Sponsorn genomför faktiskt inte utredningen om inte sponsorn är en sponsorutredare. En annan person än en person som använder en eller flera av sina egna anställda för att genomföra en utredning som den har inlett är en sponsor, inte en sponsor-utredare, och de anställda är utredare.
  • Sponsor-utredare: En person som både initierar och genomför en utredning och under vars omedelbara ledning det utredande läkemedlet administreras eller utdelas. Termen inkluderar inte någon annan person än en individ. Kraven som gäller för en sponsorutredare enligt denna del inkluderar både de som gäller för en utredare och en sponsor.
  • Ämne: En människa som deltar i en utredning, antingen som mottagare av det nya utredningsmedlet eller som kontroll. Ett ämne kan vara en frisk människa eller en patient med en sjukdom.

Användbara länkar, formulär och mallar

  • FDA COVID-19 IND-vägledning
  • FDA IND
  • Undersökande nya läkemedelsapplikationer förberedda och inlämnade av sponsorutredare: vägledning för industrin. Food and Drug Administration
  • Investigational New Drug Applications (INDs) – Bestämma om mänskliga forskningsstudier kan utföras utan IND
  • Säkerhetsrapporteringskrav för INDs (Investigational New Drug Applications) och BA / BE (Biotillgänglighet / Bioekvivalens) -studier
  • IND-ansökningsrapportering: Årsrapporter
  • FDA IND-formulär och instruktioner
  • FDA-konsultationsprogram före IND
  • Skicka in den första IND-ansökan
  • IND-ändringsöversikt

Mallar:

  • IND-mall för mallbrev
  • Begäran om mall före möte
  • Mall för klinisk prövningsprotokoll
  • IND-ändringsbladmall
  • Ändringsmall för IND-protokoll
  • IND Säkerhetsrapport mall för mallar
  • IND årsrapport mall för mallar
  • Mall för IND årsrapport
  • IND slutrapport mall för mallar
  • IND Mall för slutrapport

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *