Panoramica

Le seguenti informazioni vengono fornite per guidare gli sponsor-investigatori (SI) attraverso il processo Investigational New Drug (IND). Le informazioni di seguito sono fornite solo come guida. Domande e richieste specifiche riguardanti le applicazioni IND devono essere indirizzate alla FDA.

Un nuovo farmaco sperimentale (IND) è un farmaco o un prodotto biologico che non è stato approvato per l’uso generale dalla Food and Drug Administration (FDA). Viene utilizzato in uno studio clinico per valutarne la sicurezza e l’efficacia. Il termine include anche prodotti biologici utilizzati in vitro per scopi diagnostici. Una domanda IND è una richiesta di autorizzazione da parte della FDA a somministrare un farmaco sperimentale o un prodotto biologico agli esseri umani.

Per ulteriori informazioni, consultare il nostro diagramma di flusso sul processo IND. I regolamenti federali per gli IND si trovano a 21 CFR 312.

Tutte le indagini cliniche su farmaci o biologici, approvate o meno per la commercializzazione dalla FDA, richiedono la revisione e l’approvazione dell’IRB.

Domande frequenti sugli studi IND

Che cos’è un articolo di prova?

Il termine include farmaci (inclusi prodotti botanici, biologici, terapia genica e prodotti geneticamente derivati che soddisfano la definizione di “farmaco “) E dispositivi medici per uso umano. La FDA ha l’autorità legale per regolamentare lo sviluppo e la commercializzazione di questi prodotti.

Che cos’è un farmaco sperimentale?

Si definisce farmaco sperimentale come:

  • Un articolo che non è approvato (per la commercializzazione) negli Stati Uniti come farmaco.
  • Un farmaco approvato che non viene utilizzato secondo l’etichetta approvata (o una nuova combinazione di farmaci approvati).

Gli studi che utilizzano farmaci sperimentali richiedono un’applicazione IND?

Sì, una domanda IND è una richiesta alla FDA per l’autorizzazione a amministrare un farmaco sperimentale (o biologico) a un farmaco umano o commercializzato in una nuova indicazione e / o popolazione di pazienti. Tuttavia, ci sono esenzioni IND. Fare riferimento alla sezione sulle esenzioni IND per ulteriori informazioni.

Che cos’è l’etichettatura dei farmaci?

L’etichettatura del farmaco si riferisce a tutto il materiale stampato che accompagna un farmaco, inclusa l’etichetta, la confezione e il foglietto illustrativo.

Che cos’è l’uso in etichetta?

“Uso in etichetta” significa che il farmaco viene utilizzato con la stessa indicazione, dose, via di somministrazione, popolazioni di pazienti e formulazione del farmaco. Non vi è alcuna deviazione dall’etichetta approvata dalla FDA. Studi che coinvolgono l’uso in etichetta i farmaci non richiedono un IND, a condizione che i dati non vengano utilizzati in un’applicazione di marketing.

Che cos’è l’uso off-label?

“L’uso off-label” è una differenza in uso, compresa l’indicazione, la dose, la via di somministrazione, le popolazioni di pazienti e la formulazione del farmaco da quanto approvato sull’etichetta della FDA.

Quando non è necessario un IND per gli studi che coinvolgono farmaci commercializzati?

Un IND non è necessario per gli studi che coinvolgono farmaci commercializzati come:

  • Alcuni studi che utilizzano farmaci commercialmente commercializzati
  • Alcuni studi che utilizzano prodotti biologici diagnostici in vitro (ad es. gruppo sanguignoi ng siero, globuli rossi reagenti, anti-globulina umana)
  • Studi che utilizzano farmaci in vitro o su animali da laboratorio

Quali criteri devono essere soddisfatti se uno studio può essere esentati dalla richiesta di un IND?

Uno studio può essere considerato esente da IND se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

  • Se lo studio non è progettato per supportare l’approvazione di una nuova indicazione o una modifica dell’etichetta;
  • Se lo studio non intende supportare un cambiamento significativo nella pubblicità del prodotto;
  • Se lo studio non prevede una via di somministrazione, livello di dosaggio o popolazione di pazienti che aumentano significativamente i rischi (o diminuiscono l’accettabilità del rischio) associati all’uso del farmaco;
  • Lo studio è condotto in conformità con le normative IRB e Consenso informato; e
  • Lo studio è condotto in conformità con le normative in materia di promozione dei farmaci sperimentali.

Esenzioni IND

Prima di presentare una domanda IND, gli investigatori dovrebbero fare riferimento alla Guida per investigatori clinici, sponsor e IRB: Investigational New Drug Applications (IND) – Determinare se è possibile condurre studi di ricerca sull’uomo senza un IND per determinare se le loro indagini cliniche possono essere condotte senza presentare una domanda IND.

Esistono 5 tipi di esenzioni da IND:

  • Farmaco / prodotto biologico statunitense
  • Diagnostico in vitro biologico
  • Ricerca di laboratorio in vitro / animale
  • Placebo
  • Biodisponibilità o bioequivalenza in vivo

Per determinare se il tuo studio si qualifica per un’esenzione IND, compila l’appendice per i farmaci e inviare all’IRB per la revisione. Fare riferimento alla nostra pagina web introduttiva per ulteriori informazioni sull’invio di una domanda IRB per la revisione.

Per ulteriori informazioni, consultare la nostra tabella delle esenzioni IND.

Consultazione pre-IND

Il Centro per la valutazione e la ricerca sui farmaci (CDER) della FDA Il programma di consultazione IND promuove le comunicazioni tempestive tra gli sponsor e le nuove divisioni di revisione dei farmaci per fornire indicazioni sui dati necessari per garantire la presentazione di IND. Le divisioni di revisione sono organizzate generalmente lungo la classe terapeutica e possono essere contattate utilizzando le informazioni di contatto CDER designate. Fare riferimento alla FDA “Linee guida sulle riunioni pre-IND per ulteriori informazioni.

Applicazioni IND avviate dallo sperimentatore

Questa tabella fornisce collegamenti alle informazioni per gli investigatori sulla presentazione di domande IND alla FDA. Vedere link utili, moduli e modelli di seguito per i documenti necessari per presentare una domanda IND alla FDA.

Ricevuta FDA della domanda IND

Al ricevimento della domanda IND, la FDA assegna un numero IND e inoltra la domanda alla divisione di revisione appropriata. La divisione esaminatrice:

  • invierà una lettera o un’e-mail al SI fornendo la notifica del numero IND assegnato;
  • Data di ricezione della domanda originale;
  • L’indirizzo a cui inviare le future presentazioni IND; e
  • Il nome e il numero di telefono della persona della FDA a cui devono essere rivolte le domande sulla domanda.

Dopo la revisione, la FDA può:

  • Concedi l’IND
  • Concedi un’esenzione IND
    • La FDA può esentare un’indagine clinica su un prodotto farmaceutico legalmente commercializzato negli Stati Uniti dai requisiti per un IND se soddisfa determinati criteri. L’IRB può anche effettuare questa determinazione di esenzione.
  • Collocare la domanda IND in una sospensione clinica completa o parziale
    • Le prese possono richiedere modifiche e ripresentare il protocollo alla FDA. Se approvate, le modifiche devono essere presentate all’IRB.
    • Quando uno studio proposto è stato sospeso, il farmaco sperimentale non può essere somministrato a soggetti di ricerca.

La FDA è tenuta a rispondere a uno sponsor IND entro trenta (30) giorni di calendario dal ricevimento di una domanda IND completa. Un IND entra in vigore trenta (30) giorni dopo che la FDA riceve la domanda. L’IS può iniziare lo studio trenta (30) giorni dopo che la FDA riceve la domanda IND.

Nel caso in cui l’IRB stabilisca che è richiesto un IND, ma la FDA non è d’accordo, l’investigatore deve allegare la documentazione del La determinazione della FDA che un IND non è necessario per l’applicazione IRB. Questa documentazione può essere un’e-mail o una lettera della FDA e dovrebbe essere chiaramente etichettata come tale. Vedere le informazioni della FDA per gli investigatori sponsor.

Elenco di controllo delle responsabilità dello sponsor-sperimentatore IND

Un individuo può funzionare come investigatore, sponsor o sponsor-sperimentatore di un’indagine clinica. Uno sponsor-sperimentatore si assume le responsabilità e deve attenersi alle normative FDA applicabili sia allo sponsor che allo sperimentatore. Queste responsabilità includono la presentazione e il mantenimento di un IND.

Si prega di consultare la nostra lista di controllo delle responsabilità dello sponsor-investigatore IND per ulteriori informazioni.

Mantenere l’IND

Per mantenere un IND, lo sponsor-sperimentatore ha responsabilità di segnalazione:

  • Ogni tipo di rapporto è sensibile al tempo e ha una struttura specifica.
  • Gli emendamenti al protocollo e i rapporti sulla sicurezza vengono inviati quando necessario per segnalare circostanze aggiornate o impreviste.
  • La relazione annuale viene presentata ogni anno, anche quando non sono in corso studi nell’ambito dell’IND.
  • Inviare tutte le comunicazioni all’indirizzo fornito nell’IND Lettera di riconoscimento ricevuta dalla FDA in risposta alla presentazione iniziale.

Modifiche al protocollo IND

Una volta che una domanda IND è in vigore, lo sponsor della domanda può modificare il applicazione secondo necessità per garantire che le indagini cliniche siano condotte secondo i protocolli inclusi nell’applicatio IND n. Uno sponsor di una domanda IND dovrebbe presentare un emendamento del protocollo all’IND quando:

  • Esiste un nuovo studio che utilizza lo stesso farmaco / biologico che non è coperto dal protocollo attuale.
  • Sono presenti modifiche nel protocollo esistente che influiscono in modo significativo sulla sicurezza dei soggetti, sull’ambito dell’indagine o sulla qualità scientifica dello studio.
  • C’è un nuovo investigatore.

Rapporti sulla sicurezza

Le normative IND richiedono che, per gli eventi avversi gravi (SAE):

  • Investigatori: ad eccezione degli endpoint dello studio, lo sperimentatore deve segnalare immediatamente allo sponsor tutti gli SAE, indipendentemente dal fatto che lo sperimentatore ritenga che siano correlati al farmaco o previsti. Lo sperimentatore deve includere una valutazione della causalità.
  • Sponsor: entro quindici (15) giorni da quando ne è venuto a conoscenza, lo sponsor deve notificare alla FDA ea tutti gli investigatori partecipanti tramite i rapporti di sicurezza IND di eventi imprevisti, causati dal farmaco in studio e conformi alla definizione della FDA di “grave”.

Per gli eventi avversi non gravi, la FDA richiede che lo sperimentatore riferisca allo sponsor in conformità con i requisiti dello sponsor e del protocollo, generalmente su moduli di segnalazione di casi.

L’IRB richiede che l’investigatore riferisca prontamente tutti i problemi imprevisti (UP) che comportano rischi per i partecipanti o altri all’IRB (UA IRB definisce “prompt” come 10 giorni di calendario una volta scoperto l’UP). Gli UP sono inattesi, causati dall’intervento dello studio e suggeriscono che vi è un rischio per i soggetti o altri.

Rapporti annuali

Gli sponsor dell’applicazione IND devono inviare brevi rapporti sui progressi delle indagini condotte in base alla rispettiva domanda IND entro sessanta (60) giorni dalla data di ricorrenza in cui la domanda IND è entrata in vigore. Tali rapporti vengono inviati ogni anno.

Definizioni

Le seguenti definizioni compaiono nelle normative 21 CFR 312.3 per la domanda di nuovi farmaci sperimentali:

  • Indagine clinica: qualsiasi esperimento in cui un farmaco viene somministrato o distribuito o utilizzato coinvolgendo uno o più soggetti umani. Ai fini di questa parte, un esperimento è qualsiasi utilizzo di un farmaco ad eccezione dell’uso di un farmaco commercializzato nel corso della pratica medica.
  • FDA: Food and Drug Administration .
  • IND: Applicazione di un nuovo farmaco sperimentale.
  • Nuovo farmaco in fase di sperimentazione: un nuovo farmaco o farmaco biologico utilizzato in un’indagine clinica. Il termine include anche un prodotto biologico utilizzato in vitro per scopi diagnostici.
  • Investigatore: un individuo che conduce effettivamente un’indagine clinica (ovvero, sotto la cui direzione immediata il farmaco è somministrato o dispensato a un soggetto). Nel caso in cui un’indagine venga condotta da una squadra di individui, l’investigatore è il leader responsabile della squadra. “Sub investigatore” include qualsiasi altro singolo membro di quella squadra.
  • Sponsor: una persona che si assume la responsabilità e avvia un’indagine clinica. Lo sponsor può essere una società individuale o farmaceutica, un’agenzia governativa, un’istituzione accademica, un’organizzazione privata o un’altra organizzazione. Lo sponsor non conduce effettivamente l’indagine a meno che non sia uno sponsor-sperimentatore. Una persona diversa da un individuo che utilizza uno o più dei propri dipendenti per condurre un’indagine da essa avviata è uno sponsor, non uno sponsor-investigatore, e i dipendenti sono investigatori.
  • Sponsor-Investigatore: un individuo che avvia e conduce un’indagine e sotto la cui immediata direzione il farmaco sperimentale viene somministrato o dispensato. Il termine non include alcuna persona diversa da un individuo. I requisiti applicabili a uno sperimentatore sponsor ai sensi di questa parte includono sia quelli applicabili a uno sperimentatore che a uno sponsor.
  • Oggetto: un essere umano che partecipa a un’indagine, sia come destinatario del nuovo farmaco sperimentale o come controllo. Un soggetto può essere un essere umano sano o un paziente affetto da una malattia.

Link utili, moduli e modelli

  • Linee guida FDA COVID-19 IND
  • FDA IND
  • Applicazioni sperimentali di nuovi farmaci preparate e presentate dagli investigatori sponsor: Guida per l’industria. Food and Drug Administration
  • Investigational New Drug Applications (IND) – Determinare se gli studi di ricerca umana possono essere condotti senza un IND
  • Requisiti per i rapporti sulla sicurezza per IND (Investigational New Drug Applications) e BA / Studi BE (Biodisponibilità / Bioequivalenza)
  • Rapporti sulle applicazioni IND: rapporti annuali
  • Moduli e istruzioni FDA IND
  • Programma di consultazione pre-IND della FDA
  • Invio della domanda IND iniziale
  • Panoramica dell’emendamento IND

Modelli:

  • Modello lettera di presentazione IND
  • Richiesta di modello di riunione pre-IND
  • Modello di protocollo di sperimentazione clinica
  • Modello di lettera di presentazione per emendamento IND
  • Modello di modifica del protocollo IND
  • IND Modello di lettera di presentazione del rapporto di sicurezza
  • Modello di lettera di presentazione del rapporto annuale IND
  • Modello di rapporto annuale di IND
  • Modello di lettera di presentazione del rapporto finale IND
  • IND Modello di relazione finale

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