Oversigt

Følgende information gives til at guide sponsor-efterforskere (SI) gennem processen Investigational New Drug (IND). Oplysninger nedenfor er kun vejledende. Specifikke spørgsmål og forespørgsler vedrørende IND-applikationer skal rettes til FDA.

Et undersøgende nyt lægemiddel (IND) er et lægemiddel eller biologisk produkt, der ikke er godkendt til generel brug af Food and Drug Administration (FDA). Det bruges i et klinisk forsøg til at undersøge dets sikkerhed og virkning. Udtrykket inkluderer også biologiske produkter, der anvendes in vitro til diagnostiske formål. En IND-ansøgning er en anmodning om godkendelse fra FDA til at administrere et undersøgelsesmedicin eller et biologisk produkt til mennesker.

Se vores flowchart om IND-processen for at få flere oplysninger. De føderale regler for IND’er findes i 21 CFR 312.

Alle kliniske undersøgelser af lægemidler eller biologiske stoffer, uanset om de er godkendt til markedsføring af FDA, kræver IRB-gennemgang og godkendelse.

Ofte stillede spørgsmål til IND-studier

Hvad er en testartikel?

Udtrykket inkluderer lægemidler (herunder botaniske, biologiske og genterapi og genetisk afledte produkter, der opfylder definitionen af et “lægemiddel ”) Og medicinsk udstyr til human brug. FDA har lovbestemt myndighed til at regulere udviklingen og markedsføringen af disse produkter.

Hvad er et undersøgelsesmedicin?

Der defineres et undersøgelsesmedicin som:

  • En artikel, der ikke er godkendt (til markedsføring) i USA som et lægemiddel.
  • Et godkendt lægemiddel, der ikke bruges i henhold til det godkendte mærke (eller en ny kombination af godkendte lægemidler).

Kræver undersøgelser, der bruger undersøgelsesmedicin, en IND-ansøgning?

Ja, en IND-ansøgning er en anmodning til FDA om tilladelse til administrere en undersøgelsesmedicin (eller biologisk) til human eller et markedsført lægemiddel i en ny indikation og / eller patientpopulation. Der er dog IND-undtagelser. Se afsnittet om IND-undtagelser for mere information.

Hvad er narkotikamærkning?

Narkotikamærkning henviser til alt det trykte materiale, der ledsager et lægemiddel, inklusive etiketten, indpakningen og indlægssedlen.

Hvad er On-label brug?

“On-label brug” betyder, at lægemidlet bruges i samme indikation, dosis, indgivelsesvej, patientpopulationer og lægemiddelformulering. Der er ingen afvigelser fra det godkendte FDA-mærke. Undersøgelser, der involverer den on-label brug lægemiddel kræver ikke en IND, så længe data ikke bruges i en markedsføringsapplikation.

Hvad er off-label brug?

“Off-label brug” er nogen forskel i brug, herunder indikation, dosis, indgivelsesvej, patientpopulationer og lægemiddelformulering ud fra, hvad der er godkendt på FDA-mærket.

Hvornår er der ikke behov for en IND til studier, der involverer markedsførte lægemidler?

En IND er ikke nødvendig for undersøgelser, der involverer markedsførte lægemidler, såsom:

  • Nogle undersøgelser, der anvender kommercielt markedsførte lægemidler
  • Nogle undersøgelser, der bruger in vitro-diagnostiske biologiske produkter (f.eks. blodgrupper ng serum, reagensrøde blodlegemer, anti-humant globulin)
  • Undersøgelser med lægemidler in vitro eller i forsøgsdyr

Hvilke kriterier skal opfyldes, hvis en undersøgelse kan være undtaget fra at kræve en IND?

En undersøgelse kan betragtes som IND-undtaget, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

  • Hvis undersøgelsen ikke er designet til at understøtte godkendelse af en ny indikation eller en ændring af etiketten;
  • Hvis undersøgelsen ikke er beregnet til at understøtte en væsentlig ændring i reklamen for produktet;
  • Hvis undersøgelsen ikke involverer en rute for administration, doseringsniveau eller patientpopulation, der signifikant øger risiciene (eller mindsker acceptabelen af risiko) forbundet med brugen af lægemidlet;
  • Undersøgelsen gennemføres i overensstemmelse med IRB- og informeret samtykkebestemmelserne; og
  • Undersøgelsen gennemføres i overensstemmelse med reglerne for markedsføring af efterforskningsmedicin.

IND-undtagelser

Inden de indsender en IND-ansøgning, bør efterforskerne henvise til vejledningen for kliniske efterforskere, sponsorer og IRB’er: Investigational New Drug Applications (IND’er) – Bestemmelse af, om humane forskningsstudier kan gennemføres uden en IND for at afgøre, om deres kliniske undersøgelser kan udføres uden at indsende en IND-ansøgning.

Der er fem typer IND-undtagelser:

  • Lægemiddel / biologisk amerikansk produkt
  • In vitro Diagnostic Biological
  • In vitro / Animal Lab Research
  • Placebo
  • In vivo biotilgængelighed eller bioækvivalens

For at afgøre, om din undersøgelse er berettiget til en IND-fritagelse, bedes du udfylde tillægget til medicin og forelægge IRB til gennemgang. Se vores Kom godt i gang-webside for at få flere oplysninger om indsendelse af en IRB-ansøgning til gennemgang.

Se vores IND-undtagelsestabel for mere information.

Pre-IND-konsultation

FDA’s Center for Drug Evaluation and Research “s (CDER) Pre- IND-konsultationsprogrammet fremmer tidlig kommunikation mellem sponsorer og nye afdelinger for lægemiddelvurdering for at give vejledning om de data, der er nødvendige for at berettige IND-indsendelse. Revisionsafdelingerne er organiseret generelt langs terapeutisk klasse og kan hver kontaktes ved hjælp af de udpegede CDER-kontaktoplysninger. Se FDA “vejledning om præ-IND-møder for mere information.

Undersøgelsesinitierede IND-applikationer

Denne tabel giver links til information til efterforskere om indgivelse af IND-ansøgninger til FDA. Se nyttige links, formularer og skabeloner nedenfor for de dokumenter, der er nødvendige for at indsende en IND-ansøgning til FDA.

FDA-modtagelse af IND-ansøgning

Efter modtagelse af IND-ansøgningen tildeler FDA et IND-nummer og videresender ansøgningen til den relevante revisionsafdeling. Revisionsafdelingen vil:

  • Send et brev eller e-mail til SI med meddelelse om det tildelte IND-nummer;
  • Dato for modtagelse af den oprindelige ansøgning;
  • Adressen til at sende fremtidige IND-indsendelser; og
  • Navnet og telefonnummeret på den FDA-person, som spørgsmål om ansøgningen skal rettes til.

Efter gennemgang kan FDA:

  • Tildel IND
  • Tildel IND-undtagelse
    • FDA kan undtage en klinisk undersøgelse af et lægemiddelprodukt, der er lovligt markedsføres i USA ud fra kravene til en IND, hvis den opfylder visse kriterier. IRB kan også træffe denne bestemmelse om undtagelse.
  • Placer IND-applikationen på et komplet eller delvist klinisk hold
    • Hold kan kræve ændringer til og genindsendelse af protokol til FDA. Hvis godkendt, skal ændringerne sendes til IRB.
    • Når en foreslået undersøgelse er sat i bero, kan det undersøgende lægemiddel muligvis ikke administreres til forskningspersoner.

FDA skal svare på en IND-sponsor inden for tredive (30) kalenderdage efter modtagelse af en komplet IND-ansøgning. En IND træder i kraft tredive (30) dage efter, at FDA modtager ansøgningen. SI kan begynde undersøgelsen tredive (30) dage efter, at FDA modtager IND-ansøgningen.

Hvis IRB finder ud af, at der kræves en IND, men FDA er uenig, skal efterforskeren vedlægge dokumentation for FDAs beslutning om, at en IND ikke er nødvendig for IRB-applikationen. Denne dokumentation kan være en e-mail eller et brev fra FDA og skal mærkes tydeligt som sådan. Se FDA’s oplysninger for sponsor-efterforskere.

IND-checkliste for sponsor-efterforskeransvar

En person kan fungere som en efterforsker, sponsor eller sponsor-efterforsker af en klinisk undersøgelse. En sponsor-efterforsker påtager sig ansvaret for og skal overholde FDA-regler, der gælder for både en sponsor og en efterforsker. Disse ansvarsområder inkluderer indsendelse og vedligeholdelse af en IND.

Se vores tjekliste for IND-sponsor-efterforskeransvar for mere information.

Vedligeholdelse af IND

For at vedligeholde en IND, har sponsor-efterforskeren ansvar for rapportering:

  • Hver type rapport er tidsfølsom og har en bestemt struktur.
  • Protokolændringer og sikkerhedsrapporter indsendes, når det er nødvendigt for at rapportere opdaterede eller uforudsete omstændigheder.
  • Årsrapporten indsendes hvert år, selv når der ikke er nogen undersøgelser i gang under IND.
  • Send alle indsendelser til den adresse, der er angivet i IND Bekræftelsesbrev modtaget fra FDA som svar på den oprindelige indsendelse.

IND-protokolændringer

Når en IND-ansøgning er i kraft, kan sponsor af ansøgningen ændre anvendelse efter behov for at sikre, at de kliniske undersøgelser udføres i henhold til protokoller inkluderet i IND-applikationen n. En sponsor for en IND-ansøgning forventes at indsende en protokolændring til IND, når:

  • Der er en ny undersøgelse, der bruger det samme lægemiddel / biologisk middel, som ikke er dækket af den nuværende protokol.
  • Der er ændringer i den eksisterende protokol, som i væsentlig grad påvirker forsøgspersonernes sikkerhed, undersøgelsens omfang eller den videnskabelige kvalitet af undersøgelsen.
  • Der er en ny efterforsker.

Sikkerhedsrapporter

IND-reglerne kræver, at alvorlige uønskede hændelser (SAE):

  • Undersøgere: Bortset fra undersøgelsesendepunkter skal efterforskeren straks rapportere til sponsor alle SAE’er, uanset om efterforskeren mener, at de er narkotikarelaterede eller forventede. Efterforskeren skal medtage en vurdering af årsagssammenhæng.
  • Sponsorer: Inden for femten (15) dage efter at være blevet opmærksom, skal sponsoren underrette FDA og alle deltagende efterforskere via IND-sikkerhedsrapporter om hændelser, der er uventede, forårsaget af studiemedicinen og opfylde FDA-definitionen af “alvorlige.”

For ikke-alvorlige uønskede hændelser kræver FDA, at efterforskeren rapporterer til sponsoren i overensstemmelse med sponsor- og protokolkrav, generelt på sagsrapportformularer.

IRB kræver, at efterforskeren straks rapporterer alle uforudsete problemer (UP), der involverer risiko for deltagere eller andre, til IRB (UA IRB definerer “prompt” som 10 kalenderdage, når UP er opdaget). UP’er er uventede forårsaget af undersøgelsesinterventionen og antyder, at der er en risiko for forsøgspersoner eller andre.

Årsrapporter

IND-ansøgningssponsorer forventes at indsende korte rapporter om fremskridtene af de undersøgelser, der blev gennemført under deres respektive IND-ansøgning inden for tres (60) dage efter jubilæumsdatoen for, at IND-ansøgningen trådte i kraft. Sådanne rapporter indsendes årligt.

Definitioner

Følgende definitioner fremgår af Investigational New Drug Application Regulation 21 CFR 312.3:

  • Clinical Investigation: Any eksperiment, hvor et lægemiddel administreres eller udleveres til eller anvendes, der involverer en eller flere mennesker. Med henblik på denne del er et eksperiment enhver anvendelse af et lægemiddel undtagen brugen af et markedsført lægemiddel i løbet af medicinsk praksis.
  • FDA: Food and Drug Administration .
  • IND: Ny undersøgelse af lægemiddelansøgning.
  • Undersøgelses nyt lægemiddel: Et nyt lægemiddel eller biologisk lægemiddel, der bruges i en klinisk undersøgelse. Udtrykket inkluderer også et biologisk produkt, der anvendes in vitro til diagnostiske formål.
  • Undersøger: En person, der faktisk udfører en klinisk undersøgelse (dvs. under hvis umiddelbare ledelse lægemidlet er administreres eller udleveres til et emne). Hvis en undersøgelse udføres af et team af enkeltpersoner, er efterforskeren holdets ansvarlige leder. “Underforsker” inkluderer ethvert andet individuelt medlem af dette team.
  • Sponsor: En person, der tager ansvar for og indleder en klinisk undersøgelse. Sponsoren kan være en individuel eller farmaceutisk virksomhed, et regeringsorgan, en akademisk institution, en privat organisation eller en anden organisation. Sponsoren udfører faktisk ikke undersøgelsen, medmindre sponsoren er en sponsor-efterforsker. En anden person end en person, der bruger en eller flere af sine egne medarbejdere til at foretage en undersøgelse, som den har indledt, er en sponsor, ikke en sponsor-efterforsker, og medarbejderne er efterforskere.
  • Sponsor-efterforsker: En person, der både indleder og gennemfører en undersøgelse, og under hvis umiddelbare ledelse undersøgelsesmedicinen administreres eller udleveres. Udtrykket inkluderer ikke nogen anden person end en person. Kravene, der gælder for en sponsor-efterforsker under denne del, inkluderer både de, der gælder for en efterforsker og en sponsor.
  • Emne: Et menneske, der deltager i en undersøgelse, enten som modtager af det nye undersøgelsesmedicin eller som kontrol. Et emne kan være et sundt menneske eller en patient med en sygdom.

Nyttige links, formularer og skabeloner

  • FDA COVID-19 IND vejledning
  • FDA IND
  • Undersøgelses nye lægemiddelapplikationer udarbejdet og indsendt af sponsorundersøgere: Vejledning for industrien. Food and Drug Administration
  • Investigational New Drug Applications (INDs) – Bestemmelse af, om menneskelige forskningsstudier kan udføres uden IND
  • Sikkerhedsrapporteringskrav til INDs (Investigational New Drug Applications) og BA / BE (Biotilgængelighed / Bioækvivalens) Undersøgelser
  • IND Ansøgningsrapportering: Årsrapporter
  • FDA IND formularer og instruktioner
  • FDA præ-IND konsultationsprogram
  • Indsendelse af indledende IND-ansøgning
  • IND-ændringsoversigt

Skabeloner:

  • IND Cover Letter Template
  • Anmodning om skabelon før IND-mødet
  • Skabelon til klinisk prøveprotokol
  • IND-ændringsforside til skabelon
  • IND-protokolændringsskabelon
  • IND Sikkerhedsrapport Cover Letter Template
  • IND Årsrapport Cover Letter Template
  • IND Årsrapportskabelon
  • IND Endelig rapport Cover Letter Template
  • IND Endelig rapportskabelon

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *